中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心坐落于安徽省合肥市风景秀丽的科学岛，2008年4月30日经中国科学院批准成立，依托中国科学院合肥物质科学研究院管理（科发人教字〔2008〕133号），其前身是2005年12月20日成立的“合肥强磁场科学技术研究中心”。中心目标：发展... 更多简介 +
稳态强磁场实验装置（Steady High Magnetic Field Facility，简称SHMFF）是国家发改委支持的“十一五”国家重大科技基础设施。SHMFF法人单位是中国科学院合肥物质科学研究院，共建单位是中国科学技术大学。各项任务以中国科学院强磁场科学中心为依托... 更多简介 +
近日，中科院合肥研究院强磁场中心林文楚课题组在环形RNA参与小细胞肺癌发生发展的研究中取得重要进展。相关研究成果以“CircVAPA promotes small cell lung cancer progression by modulating the miR‑377‑3p and miR‑494‑3p/IGF1R/AKT axis”为题发表在国际著名期刊Molecular Cancer上。该研究发现环形RNA作为分子海绵可以同时结合多个miRNA，进而调控单一信号通路参与肿瘤的发生发展进程，该研究成果可能为小细胞肺癌提供了新的分子标志物和治疗靶点。
环形RNA是一类呈封闭环状结构的新型非编码RNA分子，在肿瘤的发生、发展、转移中发挥着重要的调控作用。小细胞肺癌是一种侵袭性神经内分泌肺部恶性肿瘤，占据肺癌中约13~15%的比例。相较于肺癌的其他亚型，小细胞肺癌的恶性程度最高，其5年生存率不足7%。目前小细胞肺癌中环形RNA的生物学功能和分子机制研究还鲜有报道。
林文楚研究员课题组通过数据库挖掘和实验验证发现环形RNA-circVAPA在小细胞肺癌细胞系、临床病理组织和患者血清中显著高表达。该环形RNA由VAPA基因的第2个到第4个外显子反向剪切形成338bp的闭环单链RNA大分子（图1）。与此同时，进一步的体内体外实验表明circVAPA能够参与促进小细胞肺癌发生发展。在分子机制层面，circVAPA通过调节miR-377-3p和miR-494-3p/胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）轴激活磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路，加速小细胞肺癌的进展。进一步，circVAPA缺失显著增强了细胞和异种移植小鼠模型中IGF1R激酶抑制剂BMS-536924的抑制作用，该研究表明抑制circVAPA和BMS-536924联合使用是一种可应用于小细胞肺癌的潜在治疗方案（图2）。
强磁场科学中心博士生花敬涵和王小林是文章的共同第一作者，强磁场科学中心林文楚研究员为通讯作者，合肥研究院强磁场科学中心是第一完成单位，中国科学技术大学生科院博士生李景新也参与了部分工作。上述研究工作获得了国家自然科学基金、强磁场安徽省实验室等项目的资助和支持。
文章链接：
CircVAPA promotes small cell lung cancer progression by modulating the miR‑377‑3p and miR‑494‑3p/IGF1R/AKT axis
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-022-01595-9
图1：circVAPA的筛选与鉴定
图2：circVAPA通过the miR‑377‑3p and miR‑494‑3p/IGF1R/AKT axis发挥作用
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