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范可尼贫血症相关蛋白FAAP24结构与功能研究新进展

来源： 时间：2013-09-09 作者：吴芳明

近日，中科院强磁场科学中心的田长麟研究组和生物物理所龚为民研究组、以及美国德州大学安德森癌症中心的李磊研究组合作开展了对范可尼贫血症相关蛋白FAAP24的结构和功能研究：解析了该蛋白的两个结构域的溶液核磁结构；揭示了其具有特异性结合单链DNA的活性，以及参与结合的关键残基；证明了其在DNA损伤修复中所扮演的角色，既依赖于FAAP24-FANCM异二聚体的形成，又与FAAP24的单链DNA结合能力密切相关。

范可尼贫血症（Fanconi anemia, FA）又称范可尼综合征，是一种DNA损伤修复缺陷相关的疾病，该病让细胞不能修复DNA损伤，因为修复能力的缺乏，患者是很多癌症的高危人群，尤其是白血病以及头部和颈部癌症。

FA相关蛋白FAAP24及其结合蛋白FANCM将其他FA蛋白定位到DNA损伤的位点，在DNA损伤修复过程中起着非常重要的作用。本研究利用高场液体核磁共振的方法解析了FAAP24的两个结构域（ERCC4结构域和(HhH)2结构域）的溶液结构，并利用化学位移扰动的方法揭示了FAAP24通过其(HhH)2结构域与单链DNA相互作用。随后的大量的基于结构的点突变和细胞内功能实验证明了FAAP24通过(HhH)2结构域，与FANCM形成异二聚体、与单链DNA结合，两者对于FAAP24在FA通路中发挥功能都是至关重要的。

相关研究结果于2013年9月3日以“FAAP24的结构分析揭示了其单链DNA结合活性以及DNA损伤修复中的功能结构域（Structure analysis of FAAP24 reveals single-stranded DNA-binding activity and domain functions in DNA damage response）”为题在线发表于Nature 集团下属期刊Cell Research（细胞研究）杂志上（doi:10.1038/cr.2013.124）。强磁场科学中心的吴芳明博士、安德森癌症中心的王玉才与生物物理所的韩肖是文章的共同第一作者。

文章链接：http://www.nature.com/cr/journal/vaop/ncurrent/full/cr2013124a.html

FAAP24蛋白的ERCC4结构域(A)和(HhH)2结构域(B)的三维溶液结构

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